脑卒中是全球范围内致死和致残的首要原因之一，其复杂的病理机制尚未被完全揭示，这极大地制约了治疗药物的研发。已有研究证实，增强的糖酵解显著恶化缺血性脑卒中患者的预后，深入阐明其分子机制并鉴定新的治疗靶点，是脑卒中药物研发领域潜在突破口。

      己糖激酶（Hexokinase，HK）是糖酵解途径中第一个关键限速酶，其核心生化功能是催化葡萄糖磷酸化生成葡萄糖-6-磷酸，活化的葡萄糖再进入糖酵解、磷酸戊糖途径的后续代谢步骤。大陆娱乐城(中国)官方网站 银巍教授研究团队前期已发现，己糖激酶2（HK2）在损伤情况下被上调，通过调控转录（而非激活炎症小体）促进小胶质细胞中IL-1β的生成，参与急性缺血性脑卒中的炎症损伤过程。近日，该团队在这一领域取得进一步突破，揭示了HK2的蛋白激酶功能及其在急性缺血性脑卒中损伤中的全新机制：HK2能够直接磷酸化中性鞘磷脂酶1（nSMase1），后者是外泌体脂质生成途径中的关键酶，通过这一机制选择性促进星形胶质细胞外泌体的生物合成，这些外泌体进而破坏脑血管内皮紧密连接，最终加重脑损伤。相关研究结果“Glycolytic Enzyme HK2 Phosphorylates nSMase1 to Promote Astrocytic Exosomes Biogenesis Contributing to Acute Ischemic Stroke Injury”发表在《Advanced Science》期刊。

星胶HK2脑损伤作用机制

     这项研究进一步明确了HK2在急性缺血性脑卒中过程中的关键损伤作用，证实了病理损伤环境下被诱导的HK2有望成为脑卒中治疗的全新靶点；同时，发现HK2通过蛋白激酶活性对外泌体（细胞间通讯的关键介质）生成的调控，这种非代谢功能的揭示也为探索HK2相关生理病理过程、外泌体等相关研究提供了全新的线索。

      该论文的第一作者是大陆娱乐城 博士后陈晨、博士后周雨薇和已毕业博士生盛龙祥，通讯作者为大陆娱乐城 银巍教授、段晶晶副教授和广州市第一人民医院华学峰副主任医师。该研究得到了国家自然科学基金、博士后面上项目等基金资助。

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//advanced.onlinelibrary.wileycom/doi/10.1002/advs.202501894